Хәзерге вакытта ачылган теломераза активаторы-циклоастраганол нәрсә ул?

1985 елда Грейдер һ.б. беренче тапкыр теломеразаны ачтылар, һәм бу яңа ачылган фермент теломера озынлыгын саклап калу өчен хромосомалар очларына ДНК кабатлауларын өсти ала. Теломераза - каталитик үзәге TERT һәм TERCны үз эченә алган рибонуклеопротеин комплексы, аларның TERTы теломераза активлыгын көйләү өчен ачкыч булып тора. Теломера озынлыгы күзәнәкләр бүленгән саен кыскара бара. Ул критик кыйммәткә җиткәч, ДНК зыян сигналларын китереп чыгара, бу күзәнәк циклының кыскаруына һәм кыска теломерлар белән характерланган тукыма җитешсезлеге авырулары сериясенә китерә.

2010 елда Американың Geron компаниясе Гонконг Фән һәм технология университеты белән теломераза активаторларын тикшерү буенча тикшеренү проекты өстендә хезмәттәшлек итте. Нәтиҗәдә,циклоастраганолтеломераза активлыгын активлаштыра һәм теломер киңәюен стимуллаштыра ала. Бу ачыш теломераза активаторларын эшләүгә актив ярдәм итте. Астрагал спиртын өйрәнү һәм аңа бәйле продуктлар эшләү. Циклоастрагенол (CAG) хәзерге вакытта табигый продуктлар арасында хәбәр ителгән бердәнбер теломераза активаторы. Ул теломер кыскаруына каршы нәтиҗәле көрәшә ала һәм картаюга каршы, апоптозга каршы, фиброзга каршы, иммун көйләүгә, күзәнәкләрнең үрчүен һәм яраларның төзәлүен стимуллаштыра һ.б. Фармакологик йогынты ясый, шуның белән теломер дисфункциясе белән бәйле авыруларга потенциаль терапевтик йогынты ясый.

Циклоастрагенол һәм картаю

теломерлар
Теломерлар - хромосомалар очларындагы махсус структуралар, алар хромосомаларны саклый һәм хромосомалар репликациясе һәм күзәнәк бүленеше белән кыскара. Теломерлар кыскарган саен күзәнәкләр дә картая.

теломераза
Теломераза теломерларның озынлыгын һәм структурасын тотрыклыландыру өчен теломерларны синтезлый ала, шуның белән хромосомаларны саклый һәм күзәнәк картаюын тоткарлый.

Картаюга каршы: Теломеразаны активлаштыручы, ул теломеразаны арттыру һәм шуның белән теломерларның кыскаруын тоткарлау юлы белән картаюга каршы йогынты ясый.

Теломерлар - күзәнәк хромосомалары очларында урнашкан капкачлар, алар күзәнәк бүленеше вакытында аларны зыяннан саклый. Күзәнәкләр бүленүен дәвам иткән саен, теломерлар кыскара бара, күзәнәкләр картая яки үлә торган критик ноктага җитә. Теломераза теломерларның озынлыгын озайта ала, һәм күзәнәкләрнең гомер озынлыгы табигый рәвештә артачак.

Картаю - тормышның аерылгысыз өлеше; шулай да, тикшеренүчеләр картаюның кайбер йогынтыларыннан качу өчен төрле дәвалау ысулларын өйрәнәләр, шул исәптән сенолитикларны да өйрәнәләр. Сенолитиклар - картаючы күзәнәкләрне бетерүче кушылмалар һәм картаю йогынтысын киметүе күрсәтелгән. Яңа тикшеренү циклоастраганолның картаюга каршы йогынтысы барлыгын күрсәтә.

Кытайда үткәрелгән һәм International Journal of Molecular Sciences журналында бастырылган бу тикшеренү радиация белән бәйле картаючы кеше күзәнәкләренә һәм тычканнарга юнәлтелгән. Циклоастрагенол картаючы күзәнәкләрне картаючы булмаган күзәнәкләргә тәэсир итмичә киметә. Циклоастрагенол белән дәвалау шулай ук ​​картаючы күзәнәкләрдәге күзәнәкләрнең үсеше һәм яшәве өчен кирәкле аксымнарны киметә. Моннан тыш, ул яшькә бәйле ялкынсыну күзәнәкләре һәм процесслары белән бәйле күзәнәк хәрәкәтләрен тоткарлый. Циклоастраганол белән дәваланган карт тычканнарда картаючы күзәнәкләрнең азрак булуы һәм яшькә бәйле физик дисфункциянең яхшыруы ачыкланган.

Циклоастрагенол картаючы күзәнәкләрне киметә

Картаю - картаюның билгеле билгесе, ләкин тикшеренүчеләр картаю күзәнәкләрен һәм аларның ялкынсынуга каршы сигнал молекулаларын бетерү яшь белән бәйле авыруларны булдырмаска һәм хәтта кайбер очракларда аларны кире кайтарырга ярдәм итә ала дип ачыкладылар. Монда тикшеренүчеләр кеше күзәнәкләрен циклоастраганол белән эшкәрттеләр һәм аның картаю күзәнәкләренә тәэсир итмичә, картаю күзәнәкләрен нәтиҗәле рәвештә бетерүен ачыкладылар. Моннан тыш, циклоастраганол белән эшкәрткәннән соң картаю күзәнәкләренең күзәнәк маркерлары сизелерлек кимеде.

Элегрәк үткәрелгән тикшеренүләр күрсәткәнчә, PI3K/AKT/mTOR юлы - күзәнәк үсеше һәм яшәешендә катнашучы сигнал юлы - картаючы күзәнәкләр тарафыннан башланган ялкынсыну процессларында катнаша, бу тирә-юньдәге күзәнәкләрдә картаюны стимуллаштыра. Тикшеренүчеләр циклоастрагенолның бу юлдагы аксымнарны киметүгә ярдәм итүен ачыкладылар, бу кушылманың PI3K/AKT/mTOR юлын блоклап, картаюны булдырмаска ярдәм итүе мөмкин дигән фикерне аңлата. Моннан тыш, циклоастрагенолның картаючы күзәнәкләрнең ялкынсыну молекулалары, үсеш факторлары һәм иммуномодуляторлар чыгару аша картаюны стимуллаштыру сәләтен киметүе күрсәтелгән, бу PI3K, AKT һәм mTOR сигналларын киметү тирә-юньдәге күзәнәкләр арасында картаюны стимуллаштыручы йогынтыны киметергә мөмкин дигән фикерләргә туры килә.

Циклоастрагенол тритерпен сапониннарына карый һәм нигездә астрагалозид IV гидролизыннан алына. Аның чагыштырмача кечкенә молекуляр авырлыгы һәм көчле липофильлеге бар, бу биофильмга үтеп керү һәм ашказаны-эчәк юллары аша сеңү өчен файдалы, биокулланылышны яхшырту өчен. Циклоастрагалинолның нәтиҗәлелеге
1. Баш мие зарарлануын дәвалау
2. Бавыр фиброзын яхшырту
3. Остеопорозны дәвалау
4. Картаюга каршы йогынты
5. Күзәнәкләрнең картаюын кичектерегез

Ни өчен циклоастраганолны синтезлау кирәк?

① Циклоастраганол төрле фармакологик эффектларга ия, мәсәлән, баш мие ишемиясе вакытында баш мие күзәнәкләренең апоптозын һәм нейроялкынсынуын тоткарлау һәм кан-баш мие барьерын саклап калу.
② Циклоастрагенол - әлегә кадәр ачылган теломераза активлыгына ия булган бердәнбер кечкенә молекулалы терпеноид кушылмасы һәм ул нейродегенератив авыруларны дәвалый ала.
③ Ул миокард фиброзын тоткарлау һәм шешкә каршы иммунитетны көчәйтү йогынтысына ия. Ул картаюга каршы даруларны тикшерүдә һәм эшләүдә популяр молекула.

Булган проблемалар

Astragalus membranaceus'та циклоастраганолның күләме бик түбән һәм аны турыдан-туры алу авыр. Хәзерге циклоастраганол җитештерү стратегиясе традицион кытай медицинасы экстракциясенә таяна, ул, нигездә, Astragalus membranaceus'та астрагалозид IV'не трансформацияләү юлы белән алына. Ягъни, астрагалозид IV астрагалус утырту һәм тукыма культурасы технологиясе аша алына, аннары астрагалозид IV ацидолиз, Смит деградациясе, фермент һәм микроб гидролизы ярдәмендә циклоастрагалозидка әйләндерелә. Ләкин бу әзерләү ысуллары кыйммәт, әйләнә-тирә мохитне пычрату җиңел, аеру һәм чистарту авыр, һәм куллану һәм популярлаштыру өчен уңайсыз. Шуңа күрә кешеләр игътибарларын циклоастраганолны ясалма синтезлауга юнәлттеләр.

Синтетик биологияне синтезлау өчен ничек кулланырга? ---Синтетик биология

Синтетик биология инженерлык идеяләре, ягъни биология инженериясе җитәкчелегендә табигый булмаган функцияләр белән "ясалма тормыш"ны максатчан проектлауны, үзгәртүне һәм хәтта булдыруны аңлата. Гомумән алганда, ул биологик ысуллар кулланып җитештерелә.